Ces dernières années, la recherche sur les envenimations ophidiennes, le nom donné aux envenimations par les serpents, a permis d’améliorer la prise en charge des patients en Guyane. De nouveaux travaux sont en cours, grâce à des collaborations dans le monde entier, pour qu’un antivenin spécifique au « grage petits carreaux », le principal responsable des envenimations en Guyane, voit le jour dans les prochaines années.

<figure class="image image_resized image-style-align-left" style="width:451px;"><img src="/uploads/Hatem_Kallel_eaf3f5a18e.jpg" alt="Hatem Kallel.jpg"></figure><blockquote>Pr Hatem Kallel</blockquote>Et si la Guyane avait son propre antivenin contre les morsures de serpents&nbsp;? Un antivenin sûr et efficace contre les espèces spécifiques du territoire. Cette perspective est de plus en plus probable, grâce aux travaux de recherche menés par le Centre Hospitalier de Cayenne. «&nbsp;Depuis 2017, nous avons fait des pas de géants dans la compréhension de la maladie et de son traitement&nbsp;», témoigne le Pr Hatem Kallel, chef de pôle urgences – soins critiques.&nbsp; <img class="image-style-align-right image_resized" style="width:188px;" src="/uploads/affiche_serpents_35876c6325.PNG" alt="affiche serpents.PNG">Jusqu’en 2015, les personnes mordues par un serpent et admises à l’hôpital de Cayenne étaient prises en charge en chirurgie, avec un traitement symptomatique seul. Pendant trente ans, il n’y a pas eu d’études importantes sur ce sujet en Guyane. On pensait alors que les décès étaient rares. Cette année-là, suite au décès d’un touriste, le CHC change son protocole et hospitalise les patients en réanimation pour surveillance. Dans le même temps, l’hôpital de Saint-Laurent du Maroni (CHOG), qui n’a pas de service de réanimation, choisit de donner à ses patients un antivenin fabriqué au Mexique&nbsp;: Antivipmyn Tri. C’était le seul antivenin dirigé contre les espèces de serpents circulant en Guyane et disponible dans la banque nationale des antivenins à Angers. Le problème, c’est qu’il existe très peu de données sur son efficacité et son innocuité. Une étude menée au CHOG, en 2018, n’a pas permis de répondre avec précision sur ces questions.&nbsp; Que faire&nbsp;? Des discussions ont eu lieu avec de nombreux partenaires et spécialistes. En septembre 2017, un symposium international a eu en Guyane réunissant de nombreux spécialistes internationaux (https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2018.04.003). &nbsp;La conclusion est qu’il y a «&nbsp;urgence à assurer l’accessibilité à un antivenin anti-vipéridé polyvalent, efficace et sûr, en Guyane française&nbsp;».&nbsp;En effet, après le décès de 2015, un autre se produit malheureusement en janvier 2017. Le Dr Rémy Mutricy, du service des urgences de Cayenne, remonte dans les dossiers des patients jusqu’en 2007. Il constate que les morsures de serpent provoquent davantage de décès qu’on le croyait&nbsp;: 7 entre 2007 et 2017 et, au total, une centaine d’envenimations ophidiennes prises en charge chaque année dans les hôpitaux de Guyane.&nbsp;&nbsp;En juillet 2017, le Centre Hospitalier de Cayenne crée son unité fonctionnelle de toxicologie, c’est-à-dire une unité dédiée spécifiquement aux victimes d’intoxications et d’envenimations. Depuis, ses équipes utilisent aussi l’antivenin Antivipmyn Tri, mais avec un dosage plus élevé, qui se révèle plus efficace. Des discussions ont été alors amorcées par l’ARS Guyane pour uniformiser les pratiques et fédérer les équipes des 3 hôpitaux au tour de cette thématique. D’ici deux à trois ans, la Guyane pourra disposer d’un antivenin monovalent et spécifique, complètement dirigé contre le venin du Bothrops atrox Guyanais (ou encore appelé «&nbsp;Grage petits carreaux&nbsp;»). Les progrès auront alors été immenses. &nbsp;&nbsp;

Pour traiter une personne mordue par un serpent, les soignants ne peuvent pas utiliser n’importe quel antivenin. En pratique, pour traiter une personne mordue par un serpent, l’antivenin doit être adapté à l’espèce de serpent en cause. Or le venin diffère d’une espèce à l’autre. Et au sein d’une même espèce, il change d’un territoire à l’autre. Des études l’ont montré au Brésil&nbsp;: un antivenin efficace dans un territoire ne l’était pas forcément dans un autre, même proche.&nbsp;Le venin évolue aussi au fil du temps&nbsp;: «&nbsp;L’OMS recommande des nouvelles captures de serpents et une fabrication de nouveaux lots d’antivenin adaptés tous les 5 à 10 ans&nbsp;», rappelle le Pr Hatem Kallel, chef de pôle urgences – soins critiques.&nbsp; <img class="image_resized image-style-align-left" style="width:378px;" src="/uploads/bothrops_ok_2e7f0948c2.PNG" alt="bothrops ok.PNG">Antivipmyn Tri, l’antivenin utilisé dans les hôpitaux de Guyane, a été conçu contre le venin de Bothrops asper, une variété de grage présente en Amérique centrale. En Guyane, c’est le grage petits carreaux –&nbsp;Bothrops atrox – qu’il faut cibler&nbsp;: il est responsable de 80 à 90 % des envenimations par les serpents, chez nous. Comme les deux espèces sont de lointaines cousines, l’antivenin est en partie efficace. Mais il n’est pas parfait&nbsp;; il peut provoquer des effets secondaires qui sont parfois graves&nbsp;; et il coûte cher&nbsp;(1&nbsp;200 euros la dose, soit 6&nbsp;000 à 8&nbsp;000 euros la cure).&nbsp;« Deux projets sont en cours, détaille le Pr Hatem Kallel. D’abord une réflexion avec le Professeur Christophe Peyrefitte de l’Institut Pasteur de Guyane en collaboration avec les Instituts Pasteur du Maroc et de Grèce, pour la fabrication d’un antivenin spécifique pour la Guyane. Ce travail sera prochainement soumis pour un financement européen. Le second, est un travail que nous avons démarré avec l’équipe de recherche EA7525 à l’université des Antilles et l’équipe de l’Instituto Clodomiro Picado, Facultad de Microbiología, Universidad de Costa Rica, pour la fabrication d’un antivenin.&nbsp;Celui-ci serait spécifique du venin du grage petits carreaux guyanais, mais aussi dirigé contre&nbsp;Bothrops lanceolatus, le serpent venimeux de Martinique. Il aurait alors de fortes chances d’être aussi efficace contre&nbsp;Bothrops caribbaeus, le cousin du&nbsp;B. lanceolatus&nbsp;à Sainte-Lucie. Ce projet est soumis pour un financement par l’OMS et par l’organisation «&nbsp;Wellcome Trust&nbsp;». Le Pr Kallel espère qu’il sera disponible d’ici deux à trois ans, pour un prix bien moindre&nbsp;: 30 à 35 euros la dose. &nbsp;

<img class="image_resized image-style-align-left" style="width:245px;" src="/uploads/Kallel_congres_2f2479b2d8.jpg" alt="Kallel congrès.jpg">Les progrès réalisés en Guyane dans la compréhension et le traitement des envenimations liées aux morsures de serpent – ce qu’on appelle les envenimations ophidiennes – sont le fruit du travail des équipes des Centres Hospitaliers de Cayenne et de l’Ouest Guyanais mais aussi de collaborations avec des chercheurs dans le monde entier (Martinique, Costa-Rica, Tunisie, Maroc, Paris). Le «&nbsp;top départ&nbsp;» a été donné les 15 et 16 septembre 2017 lors d’un symposium international à Cayenne qui a réuni des spécialistes de Guyane, des Antilles, de Paris, du centre antipoison d’Angers (Maine-et-Loire), du Costa Rica, du Brésil, de Sainte-Lucie et du Suriname, sous l’égide de l’Agence régionale de santé (ARS) et de l’Organisation Panaméricaine de la Santé, bureau régional de l’Organisation Mondiale de la Santé (OPS-OMS). (https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2018.04.003)&nbsp;&nbsp;<figure class="image image_resized image-style-align-right" style="width:268px;"><img src="/uploads/bothrops_ab99b2a2e6.jfif" alt="bothrops.jfif"></figure>L’antivenin qui pourrait voir le jour en Guyane est préparé en étroite collaboration avec le Pr Jose Maria Guttiérez (Costa Rica), l’un des meilleurs spécialistes d’Amérique latine. En Martinique, où il serait aussi efficace, c’est le Pr Dabor Resiere et le Dr Rémire Neviere (CHU de Martinique) qui pilotent les travaux. Deux étudiants, dépendant de l’Université de Guyane et de l’Université de Sfax (Tunisie), travaillent sur les études expérimentales. Ces travaux sont pilotés par les Prs Hatem Kallel, Jean-Marc Pujo et Dabor Resiere (Université de Guyane), le Pr Ibtissem Ben Amara (Université de Sfax), et les Prs Said Hilali et Fatima Chgoury (Université de Settat, Maroc). Ils investiguent l’effet de l’antivenin sur les différents organes et modélisent l’atteinte vasculaire après envenimation vipérine. &nbsp;Ces travaux ont été financés par le projet MITOBOTHROPS (Projet de recherche collaborative sur les dysfonctions mitochondriales après envenimation par Bothrops).&nbsp;&nbsp;&nbsp;

<img class="image_resized image-style-align-left" style="width:304px;" src="/uploads/Capture_publication_7a407d069b.PNG" alt="Capture publication.PNG">Les premières publications sur les envenimations ophidiennes en Guyane ont été signées par les Drs Hulin et Hommel, il y a plus de vingt ans. Ces dernières années, les médecins de l’hôpital de Cayenne ont publié de nombreux articles sur les envenimations par les serpents, dans des revues scientifiques internationales, avec revue par les pairs.&nbsp;En 2017, le Dr Rémi Mutricy (service des urgences) et le Pr Loïc Epelboin (unité des maladies infectieuses et tropicales) ont rapporté les facteurs prédictifs des complications suite à l’envenimation vipérine en Guyane française. (https://doi.org/10.1007/s00134-017-4929-3)&nbsp;&nbsp;En 2018, le Dr Rémi Mutricy signale dans cet article https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006482, après être remonté dans les dossiers des patients jusqu’en 2007, que «&nbsp;le taux de mortalité par morsure de serpent en Guyane semble élevé et mérite une attention particulière&nbsp;». Il souligne que, même si l’efficacité de l’antivenin utilisé actuellement n’a pas été prouvée, il est «&nbsp;probable que son utilisation permette d’éviter certains décès et complications graves&nbsp;».&nbsp;En février 2023, les Pr Hatem Kallel (service de réanimation) et Dabor Resiere (CHU de Martinique) présentent la composition du venin du grage petits carreaux, le principal responsable des envenimations ophidiennes en Guyane, ainsi que ses conséquences sur la santé, dans un article de synthèse&nbsp;:&nbsp;https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011083&nbsp;Dans cet article d'avril 2023, https://journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371/journal.pntd.0011242, les Drs Stéphanie Houcke, Didier Hommel et les Prs Jean-Marc Pujo et Hatem Kallel (service de réanimation et service des Urgences-SAMU) ont étudié le délai entre la morsure de serpent et l’administration de l’antivenin. Ce délai est long (neuf heures quinze en médiane). Sans surprise, il l’est beaucoup plus pour les personnes vivant dans les communes de l’intérieur que pour celles vivant sur le littoral. Or cet article montre aussi que l’antivenin est plus efficace quand il est administré dans les six heures suivant la morsure. Cet article a contribué à la décision de rendre l’antivenin disponible dans les futurs hôpitaux de proximité, afin de réduire les délais. L’ANSM a arbitré dans ce sens et la mise en place est en cours. En plus, ce travail a ouvert les portes pour une nouvelle question&nbsp;: faut-il administrer l’antivenin chez les patients arrivant très tardivement (&gt;12 heures) après une envenimation vipérine&nbsp;? (Investigation en cours)&nbsp;Dans cet autre article de janvier 2022, https://doi.org/10.3390/toxins14020089 le Dr Stéphanie Houcke s’intéresse à l’infection des plaies suite à une morsure de serpent. Dans son étude, la plaie s’est infectée chez un tiers des patients, en moyenne six jours après la morsure. Un quart des patients a nécessité une intervention chirurgicale. C’est dans ce même article qu’elle montre que l’antivenin actuel a provoqué «&nbsp;des effets indésirables précoces&nbsp;» chez un patient sur six. Pour sept patients sur 115 l’ayant reçu, ces effets étaient jugés «&nbsp;graves&nbsp;».&nbsp;Les Pr Hatem Kallel et Dabor Resiere&nbsp;ont aussi comparé l’efficacité de l’antivenin mexicain utilisé actuellement et de celui du Costa Rica, sur lequel des travaux ont démarré pour l’adapter à la Guyane, dans cet article.&nbsp;https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2019.11.001 Le second semble meilleur.&nbsp;Les travaux de recherche sont loin d’être terminés, comme le détaille le Pr Kallel&nbsp;: «&nbsp;Nous avons travaillé sur un modèle innovant de reproduction des effets toxiques du venin sur les vaisseaux sanguins, avec le service d’anatomo-pathologie du Dr Kinan Drak Alsibai. Nous avons réussi à déterminer le moment où ça commence à saigner et à suivre ce saignement. Nous pourrons donc tester ce modèle avec le nouvel antivenin pour voir s’il prévient ou il corrige l’hémorragie induite par venin de B. atrox (test précliniques). Nous pourrons voir également quel est le mode d’administration le plus efficace chez l’homme et chez la femme (…). En plus, avec le Pr Magalie Demar et le Dr Vincent Sainte-Rose, du laboratoire de microbiologie de Cayenne, nous allons analyser le pouvoir bactéricide du venin.&nbsp;» L’aventure continue. La Guyane, de par ses travaux est maintenant reconnue internationalement comme site d’expertise dans la thématique de l’envenimation vipérine. Plusieurs progressions nouvelles vont certainement aider à consolider cette expertise :<ul><li style="text-align:justify;">Une collaboration dans le cadre du Groupement Hospitalier de Territoire Guyane a permis de réunir les 3 hôpitaux publics du département au tour d’un registre des envenimations</li><li style="text-align:justify;">La création d’un centre de toxicovigilance en Guyane</li><li style="text-align:justify;">Le partenariat avec l’Institut Pasteur de Guyane</li><li style="text-align:justify;">La plateforme «&nbsp;Tropical Biome and immunopathology CNRS UMR-9017, Inserm U 1019, Université de Guyane&nbsp;»</li><li style="text-align:justify;">Le soutien du CHC à la recherche</li></ul> D’autres projets de collaborations futures sont sur la table notamment avec une équipe indonésienne (environ 170&nbsp;000 envenimations vipérines/an) dans le cadre d’une convention franco-indonésienne pour l’enseignement et la promotion de la médecine d’urgence, coordonnée par le Pr Jean-Marc Pujo.&nbsp; L’objectif principal à travers toutes ces recherches étant d’assurer une prise en charge adaptée au patient envenimé en Guyane et de pouvoir attirer des chercheurs du monde entier pour participer à l'aventure.&nbsp;&nbsp;

Le  « grage petits carreaux », principal responsable des envenimations en Guyane